【經濟觀察報】對話陳凱先 ：新藥創製光給經費還不夠 ，應瞄準「原始創新」 、開闢更多賽道

　　在一款乳腺癌新藥獲批上市發佈會後的間隙 ，經濟觀察報採訪到了中國科學院院士陳凱先 。這個在公共話題里不那麼醒目的名字 ，卻是中國創新藥研發過程最重要的見證者和推動者之一 。
　　上世紀九十年代中期以前 ，中國的創新藥研發還非常薄弱 ，臨床用藥絕大部分依靠仿製 ，生物藥基本為零 。九十年代中後期 ，中國開始了加入世界貿易組織的談判 ，要保護知識產權就不能再走仿製的老路 。
　　在這個嚴峻的歷史轉折面前 ，中國開始加強醫藥領域的科技創新 ，推出了中國醫藥領域最早推動創新的國家計劃——「1035工程」 ，進入新世紀也先後部署「創新藥物和中藥現代化」和「新藥創製專項」 。
　　陳凱先便是這一系列科技專項的（總體）專家組成員 ，也是「新藥創製專項」的化學藥責任專家和技術副總師 。
　　「新藥創製專項」是國家重大科技專項《重大新藥創製》的簡稱 ，在陳凱先對經濟觀察報的講述中 ，也被稱作重大專項 、或專項 。這個專項是國務院2006年部署的16個國家科技重大專項之一 ，於2008年開始實施 ，2020年收官 ，走過了3個「五年計劃」 ，共收穫60多個獲批的一類新藥 ，還有100多個新藥處於三期臨床或申報上市階段 。
　　回憶新藥創製入選16個專項的過程 ，陳凱先說「很不容易」 。當時流傳一個說法 ，專項的成果要像探月工程 、大飛機一樣使人眼前一亮 ，振奮民族精神 ，藥片這麼小的東西怎麼能放入重大專項？後來擔任新藥創製專項技術總師的桑國衛院士 ，帶着藥學界的專家努力爭取 ，最終推動新藥創製納入國家科技重大專項 。
　　陳凱先把新藥創製專項的經驗總結為「舉國體制」 ：不是給一定的科研經費支持 ，而是協調政府各部門 ，形成配套完善的全方位政策支持環境 。他和相關的專家都希望重大專項能夠在「十四五」接續下去 。
　　今日醫藥領域的創新發展環境 ，遠非當年能比 。2020年新冠疫情來襲 ，更使生物醫藥的發展站到前所未有的高點 ，其中創新藥的研發更是各方關注的焦點 。
　　從最早的「1035工程」 ，到最近的「新藥創製專項」 ，經過5個「五年計劃」 ，現在的中國已經逐步具備了創新藥物研發的能力 ，也獲得了一批矚目的創新成果 。不過陳凱先還有更高的期待 ：中國現在的創新還是處在「模仿創新（me-too/me-better）」的階段 ，「原始創新（first-in-class）」的成果還很缺乏 。他期望中國的創新藥物研究能夠實現新的跨越 ，開闢出「從0到1」的新賽道 。
　　「大飛機」和「小藥片」
　　經濟觀察報 ：「新藥創製專項」前期的籌備思路是什麼樣的？
　　陳凱先 ：新中國建立以來 ，我們國家歷來對藥物研究都有一定的支持 ，但是受到經濟和科技水平的限制 ，重視程度和支持力度還是不夠的 。
　　從新中國成立一直到上世紀九十年代中期 ，這四十多年時間裏 ，中國的藥物研發能力非常薄弱 ，我們臨床使用和企業生產的藥物絕大部分依靠仿製 。國外出一個藥 ，過幾年中國就仿製出來了 ，這些仿製藥一方面支撐了醫院的臨床用藥 ，另一方面也支持了醫藥工業的發展 。
　　九十年代 ，我們統計我國生產的化學藥 ，100個品種有97個來源於仿製 ，中國自己研發的只有2-3個 ，比例非常低 。到了九十年代中後期 ，中國面臨一個重大的變化——要加入世界貿易組織 ，就必須承擔知識產權保護的責任 。
　　保護藥物專利首當其衝 ，凡是處於專利保護期內的藥物 ，你就不能仿製 。這樣一來 ，中國就碰到非常嚴峻的局面 ，如果沒有自己的創新能力 ，就只能用高價購買國外的藥物 ，或者等國外藥物專利過期後再去仿製 ，這對於我國這樣一個十多億人口的發展中大國是不能想像的 。
　　所以從九十年代中後期開始 ，國家下定決心要加強醫藥創新 。當時由國家科委牽頭 、有十多個部委參加 ，啟動實施了「1035工程」 ，這是我國醫藥領域推動創新最早的國家計劃 ，標誌着國家層面開始有計劃地推動醫藥創新 。
　　「1035工程」的目標是 ：到20世紀末 ，研發出10個具有專利保護的一類新藥 ，支持建立5個新藥篩選中心 、5個藥物安全性評價中心 、5個藥物臨床試驗研究中心 。
　　從2001年到2005年第十個五年計劃期間 ，國家在863計劃中設立了「創新藥物和中藥現代化」專題 ，繼續有力支持創新藥物研究 。
　　又過了5年 ，然後就到了「新藥創製重大專項」 。這個專項於2008年開始實施 ，從十一五到十三五 ，經歷了3個五年計劃 。今天我們的藥物研發達到了一個新的高度 ，這條藥物創新之路 ，是經歷了這十幾 、二十年不斷努力 ，國家大力支持 ，政策上不斷完善 ，這樣一步步走過來的 。
　　經濟觀察報 ：新藥創製如何被列入16個國家科技重大專項？
　　陳凱先 ：這件事的起源是中長期科技發展規劃的制定 。大家知道 ，新中國建立不久 ，國家就制定了一個12年科技發展規劃（1956-1967） 。
　　進入新世紀 ，國家提出要制定一個新的中長期科技發展規劃 ，跨度是15年 ，從2006到2020年；從2003 、2004年就開始組織各方面專家討論研究 。其中一個內容就是要實施國家重大科技專項 。當時我們藥學界的專家就努力爭取 ，希望能把新藥研究放進專項計劃裏面 。
　　這當然是很不容易的 ，那時候各行各業都希望把自己領域放進重大專項 ，競爭非常激烈 。當時遴選重大專項流傳着一個說法 ，就是要求專項的成果要能夠使大家眼前一亮 ，極大地振奮民族精神 ，像探月工程 、大飛機等等 。因此有些人就覺得 ，藥片這麼小的東西怎麼能放到重大專項來呢？
　　桑國衛院士帶領藥學界的專家積極推動和努力爭取 。在黨中央國務院的高度重視和有力支持下 ，新藥研究最終被列為16個重大專項之一 。
　　接下來就是進行專項實施方案的制定和論證 。在科技部 、發改委和財政部三部委的領導下 ，國家衛計委作為牽頭實施部門 ，組建了專項總體專家組 ，開展戰略研究報告和實施方案的研究和編制工作 。桑國衛院士組織大家反覆討論研究 ，不斷完善實施方案 。我也參加了這個過程 。
　　經濟觀察報 ：專項給企業的支持體現在哪些方面？
　　陳凱先 ：企業申報的課題立項以後 ，就成為國家支持的研發項目 ，會得到國家和地方研發經費的支持 。雖然從藥物研發需要的總經費來說 ，專項支持的經費佔的比重還是很小 ，但企業會得到國家和地方政府多方面的政策支持和關心 。
　　在國家藥品審評審批的過程中 ，專項支持的研究項目可以走綠色通道 ，縮短審評審批的時間 ，這對企業來說非常要緊 ，對於加強企業的國際競爭力也很重要 。
　　另外 ，在醫保准入上也可能是一個加分項 ，甚至企業在向資本市場募集資金支持的時候 ，也會增加機會 。
　　「光給經費是不夠的」
　　經濟觀察報 ：專項有什麼階段性特點？
　　陳凱先 ：科技部 、發改委和財政部三部委對重大專項實施的總體要求 ，是要集中目標 、聚焦重點 、不要分散 ，確保能夠取得標誌性的成果 。
　　新藥重大專項的實施 ，經歷了三個大的階段 ，每個階段的工作有不同的重點和要求 。第一個階段是佈局 ，或者叫「鋪」 。這個階段圍繞腫瘤等10類重大疾病 、新藥品種等5個方面組織課題開展研究 ，面比較開一些 。
　　第二個階段是聚焦目標 、重點推進 ，或者叫「梳」 。專項領導部門強調 ，應該突出重點 ，要預想到2020年能交什麼賬？取得什麼成果？新藥專項按照這個要求 ，進行梳理和推進 。
　　第三個階段就是要重點突破 ，取得一批重大 、標誌性成果 ，這個階段的重點要求簡單說就是「突」 。
　　經濟觀察報 ：在專項實施過程中 ，你主要的工作是什麼？
　　陳凱先 ：總體專家組在技術總師桑國衛院士帶領下 ，按照所賦予的職責和三部委 、衛計（健）委的要求 ，認真努力開展工作 。一個項目的實施 ，從立項 、執行 、檢查到最後評估 、驗收 ，這些過程總體專家組都是要參加的 。
　　總體專家組每年都要研究 、制定和發佈專項的指南 ，明確專項要做什麼 ，有什麼要求 。各個單位申報項目 ，還要進行專家評審 。整個專項到底重點放在哪裏 ，如何推進 ，總體專家組都要發揮決策 、諮詢等重要作用 。總體專家組成員也有一些分工 ，我更多關注化學藥這一塊 。
　　每5年（也就是每一個五年計劃） ，專項都要進行總結 ，同時要研究制定並論證完善下一個五年的實施方案 。
　　經濟觀察報 ：新藥創製專項的實施 ，收穫了幾十個一類新藥 ，哪幾個讓你印象深刻？
　　陳凱先 ：讓我印象深刻的例子很多 ，比如杭州貝達藥業研發的我國第一個腫瘤靶向治療藥物埃克替尼 。這個藥於2011年上市 ，是重大專項實施後最先取得的標誌性成果之一 。這個新藥研發過程也是很不容易的 ，遇到過研究經費接續等許多困難 。重大專項給予這個項目很多關心和支持 ，也帶動了地方政府的重視和各方面支持 。
　　還有歌禮藥業研發的丹諾瑞韋鈉 ，這是當時有望成為丙型肝炎根治藥物的一個新藥 。由於當時國家新藥審評機構人員嚴重不足 、待評項目積壓嚴重 ，這個藥申報臨床試驗遲遲得不到批文 ，研發人員非常着急 。他們向總體專家組反映情況後 ，桑國衛總師十分關心和重視 ，專項積極與藥審部門聯繫溝通 ，經過不長的時間 ，大概一個月左右吧 ，歌禮就拿到了臨床試驗的批文 。
　　新藥創製專項立項的新藥研究項目 ，專項都會與國家藥監局藥品審評中心溝通 ，爭取審評審批走綠色通道 。
　　重大專項到底能幫到企業什麼 ，對這個問題進行回顧和總結 ，對於思考國家如何推動藥物創新也會有很大啟發 。以往國家要支持一種新藥的研究 ，往往設立一個研發計劃 ，然後立項審評 ，給予經費支持 。現在看來 ，光這樣還是不夠的 。
　　新藥創製重大專項建立了新的決策運行機制 。除了科技部以外 ，還有一批相關部委參加 。科技部 、發改委 、財政部三部委是核心 ，共同把握好專項的決策方向和目標定位 。衛計（健）委 、食藥監總局 、國家中醫藥局等多個部委相互協調 ，在審評審批 、醫保准入等方面形成配套完善的全方位政策支持環境 ，各地方政府也提供配套支持 。可以說 ，這是一種「舉國體制」 ，許多企業的研發人員都高度評價和讚賞重大專項的成效 。
　　「要有更多原始創新」
　　經濟觀察報 ：重大專項每迎來一個產品上市 ，你是什麼感覺？
　　陳凱先 ：就像我們親手培育的幼苗 ，結出了成果 ，這種喜悅是參與專項工作的同志都共同感受到的 。專項支持了那麼多項目 ，我們也需要給國家和社會一個交代 。專項的成果就是給國家和社會的一個交代 。
　　不過 ，僅僅激動和興奮也還不夠 ，還要把成果更好地運用到臨床上去 ，對此大家都應該關心 、支持 。
　　經濟觀察報 ：2015年開始的藥物監管工作改革 ，給新藥創製專項工作帶來什麼影響？
　　陳凱先 ：藥監部門的作用應該有兩方面 ，一是管好藥品研究 、審評 、流通 、使用各個環節 ，堅決不能出問題；另一方面是把好的研發成果儘快審批上市 ，推動創新和發展 。把這兩方面都抓好 ，做到兩手都要硬 ，是非常不容易的 。另外 ，對於國外一些行之有效 、比較成功的做法 ，如何借鑑和吸收也是一個重要問題 。
　　2015年以來 ，在黨中央 、國務院的直接關心推動下 ，藥監部門出台了一系列新藥審評審批政策 ，主要精神就是臨床急需的 、創新性強的新藥 ，要加快審批 ，推動儘快上市 ，這就把兩個責任結合起來了 。
　　對於一些國際上行之有效的做法 ，我們也加以借鑑 ，突破了過去的規定 。比如說過去新藥的評審 ，必須要做完三期臨床試驗後才能批 ，現在如果臨床急需 、創新性強 ，可能帶來治療上的突破 ，可以在三期臨床試驗完成之前予以有條件批准 。我覺得這是一種對人民負責的科學態度 。
　　經濟觀察報 ：現在國內創新藥企 ，陸續收穫了不少成果 ，但也存在產品同質化的問題 ，在研發上還有不少短板 。你對此有什麼建議？
　　陳凱先 ：研發上的同質化是一個值得關注的問題 。一方面 ，這反映出我們企業研發新藥的積極性很高 ，反映出企業已經具備了這樣的技術能力；另外一方面也反映我們的原始創新不足 ，習慣於 、熱衷於沿着別人開闢的方向走 。
　　這種狀況跟一些投資機構也有關 ，部分投資機構對於國外已經有 、國內做相同類別的藥比較放心 ，比較敢投 。對國外都沒有先例的 、完全創新的藥 ，他們就會有顧慮 ，不大敢投 ，使得這方面的創新研究得不到支持 。
　　我希望我們能有更多的「 原始創新」 ，開闢更多獨特的賽道 。不要都在人家開闢的賽道上跑 ，這樣只會越來越擁擠 ，前期是研發擁擠 ，後期就變成市場擁擠 ，還是要妥善引導 。
　　經濟觀察報 ：新藥創製重大專項到2020年就收官了 ，以後還會有類似的新藥支持項目嗎？
　　陳凱先 ：現在還不是很清楚 。重大專項今年上半年主要是要做好結題驗收工作 。中央財政總共花了230多億資金 ，還有地方財政的配合 、企業自身的研發經費 ，最後到底效果怎麼樣？要有評估驗收 。
　　今年要把結題驗收工作完成好 。專項的大部分項目完成情況比較好 ，也有少數項目可能完成得不太理想 。新藥研究本身就具有一定的風險 ，有成功也總會有失敗 ，要總結主觀原因和客觀原因 。
　　關於重大專項的接續問題 ，科技部 、衛健委都已組織專家進行了深入的戰略研究 ，撰寫了研究報告 ，從國家發展態勢和重大需求來分析是否需要有重大專項的繼續支持 。大家共同的意見 ，是希望重大專項能夠在「十四五」接續下去 。
　　科技創新的指導方針 ，原先提出要做到「三個面向」 ：面向國際科技前沿 、面向國家重大需求 、面向國民經濟主戰場 。去年習近平總書記特別提出「面向人民生命健康」 ，彰顯我們黨「生命至上 ，以人民為中心」的宗旨 。為了貫徹落實好習總書記的指示 ，新藥專項的接續顯得十分重要和緊迫 。
　　有的同志講 ：你說的我都贊成 ，醫藥很重要 ，一定要支持 ，但為什麼要用重大專項的方式來支持 ，換別的方式行不行？
　　我們大家研討 ，認為重大專項這種形式有它的特點 ，它不是一個一般的 、給予一定科研經費支持的科研計劃 ，它是把政府各個部門的政策協調起來 ，營造全方位的良好政策環境 ，這是極為重要的 。（經濟觀察報/瞿依賢）