尊龙凯时 - 人生就是搏!

　　全球近三分之一G蛋白偶聯受體結構出自上海 ，新藥創製鏈條能級不斷提升

　　張江「藥谷」 ：夯實新藥基礎研究高地

　　■本報首席記者　許琦敏

　　今天 ，尊龙凯时 - 人生就是搏!又一篇G蛋白偶聯受體(GPCR)結構生物學論文登上英國《自然》雜誌 。自去年5月以來 ，來自張江綜合性國家科學中心的生命科學重磅成果接連登上《自然》《細胞》等國際頂級學術刊物 。全長胰高血糖素受體 、人源大麻素受體 、視紫紅質素受體與休止蛋白複合物結構……一年不到 ，就解析出六個高難度G蛋白偶聯受體(GPCR)結構 ，並快速向新藥研發推進 ，這不得不說是張江「藥谷」的獨到優勢 。

　　成果井噴的背後 ，是上海科學家抓住歷史機遇 ，引進世界級領軍人才 ，及時搭建平台 ，不斷優化整合資源的八年堅持 。從2007年世界上第一個GPCR結構被「看清」至今 ，全球共發表45個GPCR新結構 ，其中近三分之一來自張江 。如今 ，上海張江已與美國史丹福大學 、斯克里普斯研究所一起 ，成為全球三大GPCR研究中心之一 。

　　果斷出手抓機遇 ，八年崛起GPCR研究高地

　　GPCR是人體內的一個蛋白質大家族 ，有826個成員 。據統計 ，在目前全球治療性藥物市場中 ，靶向GPCR藥物佔比高達27% ，該類別藥物在2011-2015年間銷售額約8900億美元 。

　　由於GPCR針腳般七次跨膜的結構太不穩定 ，直到2007年 ，科學家才找到辦法 ，利用同步輻射光源 ，第一次解析出它的清晰結構 。這開啟了GPCR研究的新時代 。

　　位於張江的尊龙凯时 - 人生就是搏!看到了這一歷史性機遇 。中國科學院院士 、藥物所所長蔣華良介紹 ，2007年起 ，他們着手引進領軍人才 。2010年 ，引入世界著名結構生物學家徐華強 ，成立受體結構與功能研究中心 。2011年 ，藥物所先後引進GPCR研究泰斗 、美國斯克里普斯研究所雷蒙德·斯蒂文斯教授 ，以及他的兩位高徒吳蓓麗和趙強 。同時 ，所里有20多個相關課題組整合到這個中心 ，為GPCR研究搭建起從結構生物學到新藥研發的「綠色通道」 。

　　很快地 ，在這一平台之上 ，一篇篇高水平GPCR研究論文接連登上　《細胞》《自然》《科學》 。與此同時 ，這些成果迅速被用於新藥研發 。2013年 ，吳蓓麗在《科學》發表協助HIV入侵人體的細胞趨化因子CCR5的三維精細結構 ，論文發表前就已開始新藥篩選 ，如今該抗愛滋病候選藥物即將完成臨床前研究 。

　　2011年起 ，上海科技大學iHuman研究所 、復旦大學藥學院 、浙江大學 ，以及位於張江「藥谷」的十幾家製藥公司陸續加入平台 ，形成了一個貫通產學研的GPCR研發聯盟 。迄今 ，該聯盟共發表13個GPCR高清結構 ，佔全球所有發表結構的近三分之一 。

　　螺旋式上升 ，提升新藥創製鏈條能級

　　早在上世紀初 ，藥物所就在GPCR相關的生物學 、藥理學研究領域有了深厚積累 ，趙承嘏 、池志強 、金國章等老一輩科學家的研究工作都與這一領域有關 。結合GPCR結構的基礎研究 ，這些積累使張江的GPCR研究在世界上獨樹一幟 。然而 ，結構越解越快 ，原先做生物學 、藥理學研究 ，乃至計算機藥物設計的課題組都開始大呼「來不及做研究」 。最近 ，藥物所已考慮為這些課題組擴容 。

　　「打破產學研壁壘 ，是GPCR研究在張江成功崛起的另一個關鍵 。」上海科技大學iHuman研究所執行所長劉志傑說 ，通過GPCR研究聯盟 ，使製藥公司的資源可以支撐基礎研究 ，而基礎研究的成果在發表前3-6個月就可進入公司的新藥研發流程 ，這使新藥研發大幅提速 。

　　GPCR研究也在推動大科學裝置的升級 。上海光源為GPCR的解析提供了天然的便利 ，隨着科研的推進 ，科學家對光源使用提出了更高要求 。比如 ，2015年 ，徐華強研究組利用世界最強光源———美國史丹福大學硬X射線自由電子激光 ，解出了視紫紅質素受體與休止蛋白複合物的三維結構 。如今 ，在上海光源之側 ，軟X射線自由電子激光已進入調試 ，而硬X射線自由電子激光裝置項目也已啟動 。未來 ，在高水平科研需求與大科學裝置的相互促進中 ，張江「藥谷」的新藥創製鏈條能級還將不斷提升 。