【新民晚報】有機磷中毒後遺症 有兩種現成藥可治

　　本報訊（記者董純蕾）全球每年約有300萬人因接觸有機磷化合物而中毒 ，重則要人性命 。同樣可怕的是 ，多少年來 ，有機磷致遲發性神經病（OPIDN）的致病機理始終成謎 ，因而無藥可醫 、無法可治 。上海科學家打破這一僵局 。中國科學院上海藥物所領銜的中外科學家團隊 ，不僅解開了OPIDN的主要致病機制 ，而且證實兩種已上市的現成藥物可有效抑制有機磷所致神經損傷 。

　　有機磷 ，是很多殺蟲劑 、除草劑和神經性毒劑的有效成分 ，在工業上亦被用作添加劑等 ，還是用於自殺的常見毒物 。

　　通過攝入 、皮膚接觸 、吸入等多種方式 ，人都有可能攝取有機磷 。有機磷急性中毒可導致病人死亡 ，原因是人體內一種被稱為乙酰膽鹼酯酶的蛋白活性被抑制 ，臨床上目前對此已有成熟的治療手段和藥物 。然而 ，部分有機磷中毒的患者 ，在急性中毒緩解後 ，還會發生嚴重的神經損傷 ，臨床症狀以肢體感覺異常 、共濟失調性步態和癱瘓為特徵 ，這種「怪病」被稱為有機磷致遲發性神經病 。歷史上 ，美國 、法國 、印度 、摩洛哥等國曾發生多達5萬人的流行病學意義上的OPIDN爆發 ，最近一次大流行發生在1990年的中國 ，數百人因食用有機磷污染的麵粉而致神經損傷 。科學家們迫切想要探明OPIDN的發病機制 ，進而找到臨床上的治療方法和藥物 。

　　在這項由中外科學家共同參與的研究中 ，科研人員第一次「鎖定」OPIDN的主要致病機制——有機磷致TRPA1通道激活 。TRPA1是一種可以通透鈣離子的非選擇性陽離子通道 ，可被低溫 、機械刺激等激活 ，參與冷感受 、咳嗽 、哮喘和疼痛等多種生理和病理過程 ，被認為是極具潛力的治療神經性疼痛和過敏性哮喘的藥物靶點 。更難能可貴的是 ，成功篩選出兩個已上市藥物 ，可通過抑制該通道緩解OPIDN的症狀和病理損傷 。眾所周知 ，從靶點確證到新藥上市是一個漫長過程 。為儘早造福病患 ，研究人員嘗試從已上市藥物中發現具有治療效應的分子 。他們發展了一套基於全自動電生理的TRPA1通道檢測方法 ，從近3000個已上市藥物中找到多個「候選人」 ，並證明其中兩個藥物——即「度羅西汀」和「酮替芬」 ，可有效抑制有機磷所致的神經損傷 。度羅西汀是一種抗抑鬱藥物 ，而酮替芬是一種治療哮喘的抗組胺藥 ，兩個藥物均已在臨床長期使用 ，具有較好的安全性 ，為緊急情況下治療有機磷中毒致神經損傷提供了潛在的選擇 。