【文匯報】兩種藥物可治有機磷中毒「後遺症」

　　科學家摸清有機磷致遲發性神經病發病原因

　　  兩種藥物可治有機磷中毒「後遺症」

　　本報訊　(首席記者許琦敏)　當你吃口芥末 ，辣味直衝腦門時候 ，可曾想到 ，同樣的細胞感受器竟也是引起有機磷中毒致神經損傷的通道？　最近 ，中科院上海藥物研究所的科學家發現了這個秘密 ，同時還找到了現成藥物治療有機磷中毒引起的神經損傷 。相關論文昨天在線發表在開放閱讀期刊《細胞發現》上 。

　　有機磷是一種十分常見的神經毒素 ，在農藥 、工業添加劑中廣泛使用 。有機磷急性中毒可致人死亡 ，主要是由於體內一種被稱為乙酰膽鹼酯酶的蛋白活性被抑制所導致 。對於急性中毒 ，臨床上目前已有成熟的治療手段和藥物 。然而 ，部分患者在急性中毒緩解後會發生以肢體感覺異常 、共濟失調性步態和癱瘓為特徵的臨床症狀 。

　　論文通訊作者 、藥物所研究員高召兵介紹說 ，對這些病人進行病理檢測 ，可以看到典型的神經損傷 ，這被稱為有機磷致遲發性神經病 。可究竟是怎麼發生的？　經過中外科學家的聯手研究 ，他們發現 ，原來有機磷進入人體後 ，會激活一種名叫TRPA1的離子通道 ，它一旦激活 ，就會有大量鈣離子湧入細胞 ，造成細胞損傷 。由於TRPA1主要存在於神經細胞中 ，所以神經細胞就成了有機磷禍害的主要對象 。

　　其實 ，科學家對TRPA1並不陌生 ，它可以被低溫 、機械刺激等激活 ，參與冷感受 、咳嗽 、哮喘和疼痛等多種生理和病理過程 ，被認為是極具潛力的治療神經性疼痛和過敏性哮喘的藥物靶標 。「它就是讓我們有芥末沖鼻感的那個離子通道 。我們在為它篩選小分子藥物時 ，意外發現有機磷化合物均能激活TRPA1通道 ，才有了研究的靈感 。」高召兵介紹 ，值得欣喜的是 ，他們從已上市的藥物中 ，尋找到了兩個可以有效治療有機磷慢性損傷的藥物——「度羅西汀」和「酮替芬」 。度羅西汀是一種抗抑鬱藥物 ，而酮替芬是一種治療哮喘的抗組胺藥 。這兩個藥物均已在臨床長期使用 ，具有較好的安全性 ，可為緊急情況下治療有機磷中毒致神經損傷提供一條現成的道路 。