【新民晚報】對付糖尿病和肥胖症科學家找准治療靶點 張江科創核心區獲多項突破性研究成果

　　本報訊（記者 張炯強）昨天 ，上海科創中心建設核心區——張江高科技園區科研團隊的多項G蛋白偶聯受體（GPCR）重大科研成果集中亮相 。其中 ，中科院上海藥物研究所領銜的科研團隊 ，成功解析人源胰高血糖素受體（GCGR）全長蛋白的三維結構 ，揭示了該受體蛋白不同結構域對其活化的調控機制；上海科技大學iHuman研究所領銜的科研團隊 ，成功解析人源胰高血糖素樣肽1受體（GLP-1R）七次跨膜區晶體結構 ，揭示了其別構調節機理；這兩項成果於北京時間今天凌晨在國際頂級學術期刊《自然》（《Nature》）上同時在線發表 。

　　此外 ，iHuman研究所領銜的科研團隊 ，成功解析了人源Smoothened（平滑）受體的多結構域三維結構 ，這項成果於北京時間昨天傍晚在知名學術期刊《自然通訊》（《Nature Communications》）上發表 。

　　復旦大學藥學院是上述三項科研成果的主要合作單位 。

　　■ 胰高血糖素受體和胰高血糖素樣肽-1受體是人體血糖代謝的關鍵調節因素 ，想要開發針對糖尿病的藥物,就要掌管該調節開關的鑰匙 張江的科研人員找到了這把鑰匙 ，這意味着治療糖尿病和肥胖症的新藥研發將取得突破性進展——中科院上海藥物所的科研團隊在解析人源胰高血糖素受體時 ，發現了一個連接肽 。該項目負責人吳蓓麗研究員表示 ：「該連接肽雖然只含12個氨基酸 ，卻發揮着至關重要的作用 ，即充當『開關』進而調控受體功能 ，其精細和高效令人驚嘆 。」

　　■ 胰島素分泌功能缺陷是引發糖尿病的主要原因 ，促進胰島素分泌是治療糖尿病的主攻方向之一,胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-likepeptide-1 receptor, GLP-1R）是國際公認的2型糖尿病治療靶標 上科大iHuman研究所科研團隊推測了GLP-1R所屬的B型G蛋白偶聯受體家族可能的活化方式 ，這個發現為研發靶向GLP-1R的小分子口服藥物提供了重要線索 。

　　■ 上科大iHuman研究所科研團隊及其合作者在F型GPCR研究方面也取得了重要進展 作為F型GPCR家族成員之一 ，Smoothened受體是Hedgehog信號通路中的關鍵因子 ，在胚胎髮育 、成體幹細胞調控及腫瘤發生髮展過程中起着關鍵作用 ，是抗腫瘤藥物研發的重要靶標 。該研究解密了Smoothened受體各結構域之間相互作用的結構基礎 ，發現了具有成為藥物作用靶點潛力的鉸鏈區（Hinge domain） ，為相關抗腫瘤藥物研發提供了寶貴線索 。