【文匯報】用抑制劑破壞癌細胞生長 中外科學家開闢抗腫瘤藥物研發新方向

　　本報訊（記者 許琦敏）銅離子是人體內的「危險分子」 ，絕大多數情況下都必須有伴侶蛋白陪護 ，而不少腫瘤少了銅離子就會生長停滯 。中科院上海藥物研究所蔣華良課題組與芝加哥大學何川課題組 、艾默里大學陳靖課題組合作 ，經過三年多研究發現 ，細胞內有多種銅離子伴侶蛋白 ，只要控制住它們的行動 ，就可讓肺癌 、血液病 、胰腺癌 、乳腺癌等惡性腫瘤細胞生長停滯 。昨天凌晨 ，《自然-化學》雜誌在線發佈了這一成果 。目前 ，該成果已申請專利 ，並轉讓給一家製藥企業 。

　　以前 ，當遇到銅中毒的病人 ，醫生只能用螯合劑 ，將人體內的銅離子強行拖離 ，可這樣做一不小心就會導致人體銅離子濃度過低 ，還會將鐵 、鋅等其他金屬離子一起拉走 ，從而產生嚴重的毒副作用 。2009年 ，蔣華良課題組與何川課題組討論合作課題時靈光突現 ：為何不能從銅離子的伴侶蛋白入手 ，來精準調節銅離子在體內的濃度？

　　通過大量細緻而艱苦的實驗 ，該合作團隊發現 ，銅離子伴侶蛋白Atox1和CCS在多種腫瘤組織中表達明顯高於正常組織——將這兩種伴侶蛋白「催眠」 ，銅離子就無法大量被運達腫瘤組織 ，而腫瘤細胞因為分裂旺盛 ，需要大量銅離子參與產生能量 ，所以一旦銅離子「缺位」 ，腫瘤細胞的生長就會停滯下來 。有意思的是 ，即使少了銅離子 ，正常細胞的生長受到的影響也不大 。細胞實驗和小鼠實驗都證明 ，當銅離子伴侶蛋白被抑制後 ，肺癌 、血液病 、乳腺癌等腫瘤的生長很快停滯下來 。上海藥物所羅成研究員說 ，這種方法並非對所有的腫瘤有效 ，對那些銅離子伴侶蛋白未見異常的腫瘤 ，如腎癌等 ，作用就微乎其微 。

　　發現了這一機制之後 ，課題組立刻利用計算機模擬 ，尋找能有效「催眠」銅離子「搬運工」的小分子化合物 。「從幾十萬種候選化合物中 ，我們把目標縮小到60多個化合物 ，然後與美國芝加哥大學合作 ，終於在測試到第50個化合物時 ，找到了有藥效的化合物 ，我們就將這種抑制劑定名為DC-AC50 。」蔣華良研究員說 ，在立刻申請專利的同時 ，利用藥物所多年發展起來的新藥創製平台 ，開展後續的化合物結構改造等工作 ，將基礎研究的發現向應用於產業化推進 。如今 ，該項目的專利已由一家蘇州的製藥研發企業接手 。

　　美國西北大學教授托馬斯·哈洛倫認為 ，設計出一種抑制劑 ，既能阻斷銅離子伴侶蛋白的功能 ，又不影響銅在正常細胞中的作用 ，這是一項難度很高的挑戰 ，DC-AC50做到了 。