【中國科學報】中科院上海藥物所測定血栓形成關鍵因子三維結構

　　本報訊（記者黃辛 通訊員徐曉萍）記者日前從中科院上海藥物所獲悉 ，該所科學家在嘌呤能受體P2Y1R結構生物學領域再次取得突破性進展 ，首次測定了該受體蛋白的高解像度三維結構 ，並揭示了P2Y1R抑制劑分子的作用機理 ，為研究治療血栓性疾病新藥提供了重要依據 ，同時將開啟G蛋白偶聯受體（GPCR）藥物研發的新方向 。相關成果以長文形式在線發表於《自然》雜誌 。

　　在血栓性疾病發病過程中 ，位於人體內血小板表面的兩種重要GPCR——嘌呤能受體P2Y1R和P2Y12R是刺激血小板凝集 、導致血栓形成的關鍵因子 ，抑制這兩種受體蛋白的活性能有效緩解血栓生成 。目前上市的抗血栓藥物主要以P2Y12R為靶標 ，但其存在一定的副作用 ，比如出血時間較長 、可導致病人呼吸困難等 。靶向P2Y1R的藥物目前仍處於研發階段 。大量研究表明 ，P2Y1R是極具潛力的新型藥物靶點 ，但P2Y1R結構信息的缺失限制了對這種受體與抑制劑分子作用機制的理解 ，因而制約了P2Y1R藥物的研發 。

　　去年 ，上海藥物所研究團隊成功解析了P2Y12R受體的三維結構 ，首次揭示了嘌呤能受體與藥物分子的結合方式 。最近 ，該團隊進一步解析了P2Y1R分別與核苷酸類抑制劑MRS2500和非核苷酸類抑制劑BPTU結合的複合物三維結構 。通過分析P2Y1R結構 ，研究人員獲得了許多重要的發現 ，包括P2Y1R同時具有完全不同的兩個藥物分子作用位點 ，並且兩種抑制劑與受體的作用機制顯著區別於對GPCR的傳統認知 。

　　（原載於《中國科學報》2015-04-14 第4版 綜合)